近日,教授课题组在视黄酸(retinoic acid)用于治疗缺血性脑中风诱发的血脑屏障损伤中取得新进展,相关成果以“Retinoic acid ameliorates blood-brain barrier disruption following ischemic stroke in rats”为题发表在国际学术期刊《Pharmacological Research》(5-Year IF:4.409)上。
完整的血脑屏障(BBB)为维持神经元和突触正常功能提供了一个安全的环境。临床研究证实在缺血性脑中风病人中存在明显的BBB损伤。近期研究发现,视黄酸参与了胚胎发育过程中BBB的形成,但视黄酸是否在成年期也参与调节BBB稳态并在缺血性脑中风导致的BBB损伤中发挥作用目前尚不清楚?我们的研究发现,给予大鼠视黄酸预处理可以特异性地上调血脑屏障相关蛋白ZO-1和VE-cadherin的表达,并保护缺血再灌注模型(MCAO)和溶栓药tPA导致的BBB损伤。在体外氧糖剥夺模型(OGD)中,我们发现视黄酸保护BBB损伤的分子机制是由RAR 受体介导,通过特异性上调ZO-1和VE-cadherin的表达实现的。最后,我们发现MCAO发生后立即给予视黄酸治疗能显著地降低tPA注射导致的脑出血和神经功能性损伤。此研究为治疗血脑屏障损伤和防止tPA导致的脑出血提供了新思路。
该研究工作得到了国家973计划、国家自然科学基金等的资助,由研究生孔亮等完成。

视黄酸可以通过上调ZO-1和VE-cadherin蛋白的表达保护缺血性脑中风导致的BBB损伤,降低tPA注射引起的脑出血。